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中國大陸國家藥監局附條件批准國藥集團中國生物武漢生物製品研究所的新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細胞)、康希諾生物的重組新型冠狀病毒疫苗(5型腺病毒載體)兩款新冠疫苗的註冊申請。其中康希諾生物的重組新型冠狀病毒疫苗是首家獲批的國產腺病毒載體新冠病毒疫苗。

截止2021年3月前，已有4款國產新冠疫苗的上市註冊申請獲得國家藥監局附條件批准。除了上述兩款疫苗以外，另外兩款疫苗為2020年12月30日獲批的國藥集團中國生物北京生物製品研究所有限責任公司的新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細胞)，以及2021年2月5日獲批的北京科興中維生物技術有限公司的新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細胞)。另外還有疫苗接種後真實世界保護效力數據相繼報導，人類在抗擊疫情方面有望迎來新的局面，國內新冠疫苗研發也陸續取得新進展，一起來看下。

1. 國藥集團中國生物：國內首款獲批上市的新冠滅活疫苗

來自國藥集團中國生物新冠滅活疫苗於2020年12月底獲得NMPA批准附條件上市，成為中國大陸首款獲批上市的新冠滅活疫苗。滅活疫苗，簡單說就是先把病毒毒株分離出來，就像選「種子」似的，得選一個好「種子」；之後再進行繁殖培養，比如放大幾十倍、幾百倍等；然後再把這些活病毒殺死，使其失去感染性和複製力，但同時保留它刺激人體產生免疫應答的部分功能，最後經過純化等工藝變成疫苗。相較而言，滅活疫苗研發速度快，但投入巨大。

2020年10月16日，國際醫學學術期刊《柳葉刀》刊登了該疫苗I/II期臨床試驗結果，在這項隨機、雙盲、安慰劑對照I/II期試驗中，將192名健康成人分為18-59歲組和≥60歲組，以評估低、中、高劑量疫苗。每個組中的參與者按照3：1隨機分配，分別接種疫苗或安慰劑。在第2階段中，將448位健康成人（18-59歲）分配到四個組中，分別在第0天接受高劑量疫苗，或在0/14、0/21天或0/28天接受中等劑量疫苗，主要評估安全性和耐受性，次要結果是免疫原性，評估為針對傳染性SARS-CoV-2的中和抗體反應。

對候選疫苗誘導的中和抗體及陽轉率研究結果顯示，Ⅰ期臨床中，健康成人組中，接種低劑量和中劑量的人群血清轉化率在第14天時均達到100％，接種高劑量人群的血清轉化率在第14天時達到了96％。老年組中，所有人群的血清轉化率在第28天均達到100％。所有組中，中和抗體從第7天開始顯著增加，第42天達到峰值。高劑量組疫苗引起的中和抗體效價明顯高於低劑量組，但與中劑量組無明顯差異。此外，疫苗引起的中和抗體可以中和多種病毒株，包括當前帶有突變體的大流行自然變異株（D614G）。Ⅱ期臨床結果顯示，在D0/D14和D0/D21程式中，中和抗體從第二次接種後的第14天到第28天增加。D0/D21程式中疫苗引起的中和抗體滴度顯著高於D0 /D14程式中疫苗產生的中和抗體效價。

這一結果表明該疫苗能在該年齡組人群中有效誘導產生中和抗體，中和抗體水準也與其他疫苗研究報導的水準相當，證實了該疫苗具有良好的免疫原性。且不良反應發生率在疫苗組和安慰劑組間差異無統計學意義，且低於目前發表的疫苗臨床研究所報導的水準，說明該滅活疫苗在人體安全性好。

Ⅲ期臨床試驗期中分析數據結果顯示：免疫程式兩針接種後，疫苗組接種者均產生高滴度抗體，中和抗體陽轉率為99.52%，疫苗針對由新冠病毒感染引起的疾病的保護效力為79.34%，數據結果達到世界衛生組織相關技術標準及國家藥監局印發的《新型冠狀病毒預防用疫苗臨床評價指導原則（試行）》中相關標準要求。

2. 科興中維：大陸國內第二款獲批上市的新冠滅活疫苗

2021年2月5日，中國大陸國家藥品監督管理局附條件批准北京科興中維生物技術有限公司的新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）註冊申請。該疫苗適用於預防新型冠狀病毒感染所致的疾病（COVID-19）。

據悉，這款疫苗的商品名為克爾來福，適用於18歲及以上人群的預防接種。成為國內第二款獲批上市的新冠滅活疫苗。

科興克爾來福®系用新型冠狀病毒（CZ02株）接種非洲綠猴腎細胞（簡稱Vero細胞），經培養、收穫病毒液、滅活病毒、濃縮、純化和氫氧化鋁吸附製成，不含防腐劑。

在2020年4月16日，該疫苗進入1/2期臨床研究，並且展現出良好的安全性。同年7月起，陸續在巴西、智利，印尼和土耳其這四個處於不同地域、各具特點的國家開展Ⅲ期臨床研究。這幾項研究使用同一批疫苗（中劑量600 SU），按照相同的免疫程式（0,14程式），按藥物臨床試驗品質管理規範（GCP）要求獨立開展，總入組人數達2.5萬人。

在巴西和土耳其兩國開展的Ⅲ期臨床研究分別評價了克爾來福®在高危人群（接診COVID-19患者的醫務人員）和普通人群中的保護效力，兩國均採用多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照設計，主要終點為接種2劑疫苗或安慰劑14天後新型冠狀病毒所致疾病（COVID-19）的發病率。

截至2020年12月16日，巴西針對18歲及以上醫務人員的研究共入組12,396名受試者，獲得253例監測期有效病例。按照0,14天程式接種2劑疫苗14天後預防包括輕微症狀不需就醫的所有新型冠狀病毒所致疾病（COVID-19）的保護效力為50.65%，對有明顯症狀且需要就醫的病例保護效力為83.70%，對住院、重症及死亡病例的保護效力為100.00%。

土耳其Ⅲ期臨床試驗目標人群為18~59歲處於高風險的醫護人員（K-1）和處於正常風險的一般人群（K-2），截至2020年12月23日，K-1佇列受試者入組918例，K-2佇列入組受試者6453例，總計入組7371例，其中1322例受試者完成兩劑接種並進入第二劑接種後14天觀測期。基於29例病例的分析結果顯示，按照0,14天程式接種2劑疫苗14天後預防COVID-19的保護效力為91.25%。

3. 康希諾生物：重組新型冠狀病毒疫苗(5型腺病毒載體)

2021年2月25日，康希諾生物股份公司與軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所合作研發的重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）（Ad5-nCoV）克威莎TM附條件上市申請已獲得批准。這是中國大陸第一個獲批附條件上市的單劑新冠疫苗。

根據公告，康希諾生物在巴基斯坦、墨西哥、俄羅斯、智利及阿根廷5個國家開展全球多中心Ⅲ期臨床研究，已完成4萬餘受試者的接種及期中數據分析。

康希諾生物克威莎Ⅲ期臨床試驗期中分析數據結果顯示，在單針接種疫苗28天後，疫苗對所有症狀的總體保護效力為65.28%；在單針接種疫苗14天後，疫苗對所有症狀總體保護效力為68.83%。疫苗對重症的保護效力分別為，單針接種疫苗28天後為90.07%；單針接種疫苗14天後為95.47%。這意味著單針接種克威莎TM僅14天就可以產生保護效果，實現對人群更快更全面的保護。

與新冠病毒作戰，速度是關鍵，單劑疫苗「一針見效」，可在最快的時間內使人體產生免疫力，從而迅速阻斷病毒的入侵。另外，在相同的產能條件下，單劑疫苗還意味著可保護的人數是兩劑疫苗的一倍。另外由於該款疫苗使用腺病毒載體技術路線，與相同技術路線開發的重組埃博拉病毒疫苗（腺病毒載體）一樣，可於2°C至8°C之間穩定保存，更易於正常運輸及存儲，疫苗可及性更高。

4. 武漢生物：新型冠狀病毒滅活疫苗

繼2020年底國藥集團中國生物北京生物製品研究所新冠滅活疫苗獲批附條件上市後，2021年2月25日，國家藥品監督管理局又批准了武漢生物製品研究所新冠滅活疫苗附條件上市。這是中國生物第二個獲批附條件上市的新冠疫苗。

武漢生物製品研究所於2020年7月16日起，在阿聯酋等多個國家開展新冠滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗，該試驗採用國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照設計。Ⅲ期臨床試驗期中分析數據結果顯示：中國生物武漢生物製品研究所新冠病毒滅活疫苗接種後安全性良好，兩針免疫程式接種後，疫苗接種者均產生高滴度抗體，中和抗體陽轉率99.06%，新冠疫苗針對已確診的中重症的保護率達到100%，總保護效力72.51%。疫苗對新冠病毒株有較好的交叉中和能力，疫苗產生的抗新冠病毒抗體針對10株國內外流行的、或有代表性的新冠野毒株具有廣泛的交叉中和反應。

5. 複星醫藥和BioNTech公司：mRNA新冠疫苗

2021年1月25日，來自複星醫藥和BioNTech公司的mRNA新冠疫苗復必泰（BNT162b2）在澳門獲得特別許可進口批准。這是基於BioNTech的mRNA技術的新冠疫苗，此前已於香港獲緊急使用認可。BioNTech和複星醫藥於2020年3月宣佈達成戰略合作協議，雙方將基於BioNTech專有的mRNA技術平臺，在大中華地區共同開發、商業化基於BioNTech專有的mRNA技術平臺研發的、針對新型冠狀病毒的疫苗產品。

mRNA是一種天然存在的分子，可以產生靶標蛋白或免疫原，啟動體內免疫反應，以對抗各種病原體。據介紹，與傳統疫苗相比，mRNA疫苗具有多種優勢，包括：不帶有病毒成分，沒有感染風險；研發週期短，能夠快速開發新型候選疫苗應對病毒變異；體液免疫及T細胞免疫雙重機制，免疫原性強，不需要佐劑；容易大量生產。

根據複星醫藥早前發佈的新聞稿，全球3期臨床試驗結果顯示：BioNTech公司的mRNA新冠疫苗已達到了所有主要療效終點，在預防新冠病毒感染方面的有效性為95%，針對65歲以上成年人的有效性超過94%。

6. 三葉草生物：「S-三聚體」新冠候選疫苗

「S-三聚體」是一種新型冠狀病毒表面抗原S蛋白三聚物亞單位候選疫苗，並且採用三葉草生物獨有的Trimer-Tag©（蛋白質三聚體化）專利技術。與愛滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒類似，新型冠狀病毒也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚體結構，病毒通過其三聚體抗原（S蛋白）與宿主細胞表面ACE2受體結合，從而進入人體細胞，使其成為疫苗開發的主要目標抗原。「S-三聚體」類似於天然三聚體病毒表面蛋白，並可通過哺乳動物細胞培養進行快速表達。

臨床前研究數據和1期臨床初步數據表明：「S-三聚體」新冠疫苗候選物具有良好的耐受性，並能誘導出強的中和抗體和偏向Th1的細胞免疫反應，值得進行持續評估。

7. 康泰生物/阿斯利康：腺病毒載體新冠疫苗AZD1222

2020年8月6日，阿斯利康宣佈與康泰生物簽署中國內地市場獨家授權合作框架協議，通過技術轉讓積極推進阿斯利康與牛津大學合作的腺病毒載體新冠疫苗AZD1222在中國內地市場的研發、生產、供應和商業化。未來，雙方還將繼續探索該疫苗在其他地區和市場的合作可能性。

2020年11月23日，阿斯利康宣佈AZD1222的三期臨床中期分析達到主要療效終點。基於17177名受試者中積累的332例出現症狀的COVID-19患者數據顯示，接種一劑疫苗能夠產生76%的保護效力，而且兩次接種間隔在12周以上，疫苗的保護效力達到82%。在防護重症COVID-19方面，接種兩劑疫苗的效力達到100%。此前，英國監管機構已授予該疫苗緊急使用授權，並建議兩次疫苗接種的間隔時間為4-12周。

目前，該疫苗的臨床試驗正在全球多個國家進行並計畫在更多地區開展，以驗證該疫苗保護人們免受新冠病毒感染的效果，並檢測不同年齡段和劑量接種的安全性和免疫反應。到目前為止，阿斯利康已經與全球多個國家和組織達成合作協議。

和COVID-19的這場戰爭，在經過漫長而黑暗的一年，人類社會付出了超過6000萬人感染和148萬人死亡的代價後，終於迎來了黎明的曙光，而疫苗的出現使得這曙光越來越明亮。

資料來源：https://med.sina.com/article_detail_103_2_96752.html